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Schon vor seinem Schauspieldebüt im Jahr 2005 begann Lee Minho damit, sich als Model zu etablieren. 2009 erhielt er dafür eine Auszeichnung von MTN als beliebtestes Werbemodel. Während seines letzten Jahres in der High School begann er die Schauspielschule von Starhouse Entertainment zu besuchen. Direkt, nachdem er dort seine Ausbildung absolviert hat, bekam er erste kleine Rollen in Fernsehfilmen.

2009 gelang ihm mit Boys Over Flowers der große Durchbruch. Bis heute zählt Lee Minho zu den beliebtesten Schauspielern für romantische Serien. Nebenher ist er auch als Sänger tätig.